癫痫是因脑内神经元异常放电所致的反复性、持续性、发作性神经疾病。目前，针对癫痫的药物治疗，旨在恢复正常神经功能，降低癫痫发作频率。尽管目前有治疗癫痫的方法，但仍有 30% 的患者为难治性癫痫（≥2 种抗癫痫药物对其无效），继而病情控制不佳，癫痫复发。 近年来大麻制品作为一种潜在抗癫痫药物，而得到广泛关注。近日，U.S. Pharmacist 杂志上发表了最新综述，就此问题展开讨论，旨在对目前使用大麻治疗癫痫的有关研究及其合理性与局限性进行分析。 药理学： 大麻（Cannabis sativa）与印度大麻（Cannabis indica），是大麻属内两个品种的开花植物。两者均具有较长的抗癫痫历史，而大麻植物内的化合物，称为大麻素。 大麻包括两种主要成分：精神活性成分 -δ-9- 四氢大麻酚（THC）；以及非精神类化合物 - 大麻二醇（CBD）。大麻之所以成为一种具有潜力的抗癫痫药物，主要由于海马及杏仁核处存在大麻素 1 型受体，其与癫痫部分发作相关。大麻的 THC 组分，是这些受体的部分激动剂。相反，CBD 主要与其它信号通路相互作用，降低 THC 精神活性；另外，近期研究显示，CBD 具有较为一致的抗惊厥作用。 大麻用于治疗： 针对大麻治疗癫痫功效的临床研究，较为有限。1970 年，Mechoulam 等研究者开展了一项小型、随机、对照试验，为最早期的研究之一。研究中，9 名难治性颞叶癫痫患者（在原本抗癫痫治疗同时），接受 CBD 或安慰剂治疗 5 周。CBD 组患者共 4 名，其中 2 名患者（2/4）在 3 个月的随访中，没有癫痫发作；而安慰剂组的 5 名患者，症状均未改善。 Cunba 博士及其同事，开展的一项小型、随机对照试验，纳入 15 名全身性癫痫患者。其中 7 名患者，接受 CBD 治疗；8 名患者接受安慰剂治疗，持续 3-18 周。最终试验没有毒性报道，4 名 CBD 组患者与 1 名安慰剂组患者，没有癫痫发作。该研究的局限性包括：未开展效能分析与统计分析，且样本规模过小。 尽管一些早期小型、对照研究提示，CBD 对癫痫具有一定功效；但更为近期的研究提示，CBD 或许对癫痫没有效果。其中一个研究，检测了大麻对于不能控制性癫痫的效果。最终，整体水平未发现明显效果，并且缺少针对主要效果或试验预后的统计分析。另外一项由 Ames 与 Cridland 博士展开的研究显示，CBD 与安慰剂组间没有差异。 另外一些病例报告，报道了成人患者使用大麻治疗癫痫，以及家长利用大麻（CBD 组分）治疗自己罹患难治性癫痫孩子的案例。其中一些报道，具有令人振奋的结果；然而，这些报道，并未就药物用量、剂型、给药途径、及治疗间隔等问题达成共识。 副作用： 长期使用大麻的副作用包括：成瘾风险、影响大脑发育、出现心理问题与机动车事故风险增加，其可对健康产生一定影响。根据第 4 版精神疾病诊断与统计手册，约 9% 吸食大麻的个体可能成瘾。另外，习惯性吸食大麻者停药，可能会引起戒断症状，例如易怒、失眠、烦躁不安、焦虑增加等。 年轻时吸食大麻，会影响大脑发育，因为其可损害大脑特异区域的神经连接，从而导致学习、记忆能力改变。青少年吸食大麻，可能导致对其它药品成瘾性增加。吸食大麻与焦虑、抑郁有关，但是目前没有明确的因果关系。长期吸食大麻可能与肺癌及其它肺部疾病风险增加相关。 长期大量吸食大麻可能与大多副作用相关，这主要归因为 THC 成分。但由于其它混杂变量的存在，目前无法明确具体的因果关系。未来关于 CBD 副作用的研究，可能具有不同结果；因为目前针对 CBD 安全性的小规模研究显示，患者对 150mg/d（口服）或 30mg（静脉注射）CBD 耐受良好，并没有出现显著副作用。 目前的医疗用途： 目前，FDA 仍未批准使用大麻。但美国 23 个州，包括华盛顿使用大麻（包括 δ-9- 四氢大麻酚）已经合法化；而 22 个州已经批准其用于癫痫治疗。另外，马萨诸塞州允许使用大麻的条件为：出具患者医生的书面证明。在加拿大、荷兰、以色列，医用大麻合法。 未来研究如果涉及由植物大麻派生的药品或合成品，以及类似大麻作用的相关组分；在开展人类研究前，必须通过新药研究性申请。并且需在毒品管制局审查研究人员登记申请，并由药品滥用研究所负责为试验提供研究性大麻。总之，最终被批准用于美国市场的药品，FDA 必须保证它满足必要的质量标准，并且安全又有效。 结论： 目前大麻作为抗癫痫药物的功效问题，证据尚不充分，无法形成可靠的结论。尽管病例报告提示，大麻能够有效降低癫痫频率与严重性，但临床研究有限。目前，由于法律限制大麻的使用（FDA 将大麻列为一级管制药物），导致难以实行大规模临床试验。 总之，当前无法确定，大麻能否用于癫痫治疗，未来需要开展更大规模的研究，评估高 CBD-THC 比例的大麻或纯 CBD 组分的安全性与疗效。