硫酸庆大霉素的毒副作用

本药的不良反应与其他氨基糖苷类一样，主要是对脑神经的损害和肾脏的损害。由于临床上所采用的剂量一般仅为卡那霉素的1／5～1／3，因此本药对肾脏的损害远较卡那霉素为小。

【神经系统】本药对耳前庭的影响较大，对耳蜗的损害较小。应用后约2％～3 9／5发生头昏、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。麻木多见于口周，也可波及四肢及头皮。耳鸣一般不伴以听力减退，有时可见眼球震颤，严重者不能行走，不得不卧床休息。若采用较精密的功能检查，如冷热试验、电震颤图和电测听等，则在疗程发生耳毒性症状者可增加10％～20％。同时合并肾功能损害是最重要的诱发因素，其他有关的因素如年老、庆大霉素的剂量大、过去曾用其他耳毒性药物、合用强利尿剂等。据统计应用庆大霉素后产生耳毒性症状者约2／3为单纯前庭功能障碍，另1／3出现听力损害者中约一半合并前庭功能损害，即在所有发生耳毒性反应者中，单纯出现听力减退者仅占1／6(16％)。某系列，1327例接受庆大霉素治疗的患者中，31例(2．3％)发生对脑神经的损害，其中27例影响耳前庭(内8例兼有高频率听力丧失)，4例为单纯高频听力丧失。某作者总结1484次庆大霉素疗程中，44例次发生对脑神经受损，其中仅影响耳前庭功能者29例次，影响听力者7例次，两者均受损者8例次。患者往往首先出现耳鸣和高频听力减退，严重者可继续进展至耳聋。无论药物影响前庭或耳蜗神经，损害大多为两侧性，症状大多于用药1～2周内发生，但亦可在停药数周后方出现。如发现早，及时停药，则损害有可能恢复，一般停药后症状不再进行性加重。过去认为，耳毒性症状的出现与高峰或低峰血浓度过高有关，但意见并不一致，有的作者发现耳毒性反应与24小时药时曲线面积有关。在用药时应避免剂量过大，血药浓度不宜较长期保持过高水平(即高峰血浓度>10g／ml，低峰浓度>2g／m1)。对过去曾用或现时合用耳毒性药物者严密观察，疗程中密切随访前庭与听神经功能，条件许可时应监测血浓度，定期测定肾功能并据以调整剂量；耳内局部滴用亦可引起前庭功能和听力减退，应避免如此应用。

本药偶可引起呼吸抑制，国内外均有报道。国内报告1例严重大面积烧伤并发铜绿假单胞菌败血症，在首次快速(40分钟内滴完)静脉滴注庆大霉素40mg后突然全身发绀，呼吸变浅，经加压辅助呼吸于20分钟内恢复。本药还偶可引起多发性神经病变和中毒性脑病。张来平报道，庆大霉素对脑神经核及纹状体簇有明显损害，可引起精神失常等中枢神经系统症状，国内有3例感染患者在静脉应用庆大霉素3～5天后出现恐惧、兴奋或忧虑、自语、失眠、幻觉，立即停药对症治疗后好转，本人及家族无精神病史。张氏还报道2例因患急性肠炎肌注庆大霉素数分钟后，头昏耳鸣、突然倒地，意识丧失，两眼上翻凝视，全身呈强直，阵挛性抽搐，脑电图癫痫样放电，抗癫痫治疗有效，停用庆大霉素后未再发作。

【泌尿系统】据国内资料，庆大霉素常用量对肾脏并无明显影响，仅少数病人应用后出现腰痛，个别患者尿液中可出现管型、蛋白尿及红细胞，甚至血尿素氮增高。肾脏毒性反应的发生率一般为2％～10％。根据临床表现庆大霉素的肾毒性反应有两种：①非少尿型，较多见，大多在用药后2周症状逐渐发生，与每日剂量和血液浓度过高有关(5％～10 9／6患者接受足量)，常表现为多尿、蛋白尿等，大多可逆；②少尿和急性肾功能衰竭，主要病变为肾小管坏死，如早期发现，及时停药，10～12天后可出现多尿期，但肾脏功能常需数周至数月逐渐恢复或部分恢复，个别患者肾功能损害继续加重，甚至发生尿毒症死亡。病变主要在肾近端曲细管，电镜检查可见上皮细胞浊肿、变性及坏死等，尿液中溶酶体酶和肾小管上皮细胞刷状缘酶的排出量增加，这在肾功能损害发生前已出现，故可作为早期诊断肾毒性的指标，但也有的学者指出尿中溶酶体的排出量增加并非特异性。在其他原因所致的肾脏损害者中亦可出现。年老重病患者、原有肾损害者以及合用利尿剂而血容量减低者，易引起肾脏毒性。肾脏发生损害时，应用本药后血药浓度常升高，易诱发耳毒性症状，应予注意。关于本药与头孢菌素类合用时肾脏毒性增加的问题，各家报道结果不一，权威学者认为目前尚无定论，但从临床经验及有关专著均倾向于二者合用可致肾毒性增加，故临床在选用前宜充分权衡利弊、慎重对待。

林敏西等报道本药引起急性肾功能衰竭1例死亡的经过：男，52岁，急性肝脓肿，用庆大霉素，每天24万u，用药前尿常规正常，用药后4天，尿蛋白阴性，有少量红、白细胞，将庆大霉素减为16万u／d，连用7天后，尿蛋白(+～++)，BuN渐升高到15．7mmc)l／m1，但尿量未减少，停药后10天，BuN46．4mmol／ml，尿量24小时200～300m1，血肌酐998．9mmOl，／ml，经治疗无效而死亡。

【过敏反应】过敏反应少见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等，一般不影响药物的继续应用，停药后皮疹很快消退。本药引起过敏性白细胞减少及中性粒细胞减少者也偶有所见。有学者曾报道1例以舌为主的血管神经性水肿的病例：男，67岁，因急性肠炎口服庆大霉素8万u／次，3次／日，次日上午服第二次后感舌麻、肿胀感、活动受限、说话不清，继之唇部发麻肿胀。上下唇、舌体部口底粘膜呈弥散性弹性肿胀，舌静脉隐没，口底呈“重舌症”，肿胀区无触压痛，停药30小时后上述表现全部消失，舌活动及言语如常。

过敏性休克偶可发生，但国内近年来发生的过敏性休克并死亡的病例屡有报道，休克常发生于首次或连续用药过程中，主要症状为呼吸道阻塞及循环障碍，半数以上病例经抢救无效而死亡，故有人认为本药最严重的不良反应为速发型过敏性休克。樊德厚等曾就本药的过敏反应进行了分析，他们统计的47篇文献中，计发生庆大霉素过敏反应120例，资料完整的83例：男48例，女35例，年龄1～72岁，过敏性休克80例，死亡18例。过敏反应十分迅速，首次肌注的58例中，在1分钟之内出现症状者28例(占48．3％)，5分钟之内发生反应的18例(占31％)，10～30分钟发生反应的12例(占20．7％)。过敏病例中有过敏史者34例，以对青霉素、链霉素过敏者为多见。

【血液系统】本药偶可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、低血压。王氏报道l例急性溶血性贫血者，男，2．5岁，拟诊急性肠炎，给庆大霉素3万u静注，3小时后，突然寒战、高热、面色苍白、四肢烦冷、皮肤轻度黄染，心率50次／分，排出酱油色尿500ml，血红蛋白35g／L，红细胞1．3×10／L，尿隐性试验(、尿胆原(++)，经抢救12天痊愈，10天后左前壁内侧作皮肤划痕，用1 9／6庆大霉素湿敷30分钟，出现阳性反应。

【其他】本药可引起恶心、食欲减退、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状，少数患者可出现肝功能改变，如血清氨基转移酶升高、絮浊反应阳性等。二重感染也有发生者，上海华山医院31例中发生5例，致病菌2例为金黄色葡萄球菌、2例为大肠杆菌、1例为产碱杆菌。

【对实验诊断的干扰】本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高：血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

【不良反应防治】
(1)对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。下列情况应慎用本品：①失水、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者；②交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、阿米卡星过敏的患者，可能对本品过敏；

(2)在用药前、用药过程中应定期进行尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。必要时作听力检查或听电图尤其高频听力测定以及温度刺激试验，以检测前庭毒性。

(3)有条件时疗程中应监测血药浓度，并据以调整剂量，尤其对新生儿、老年和肾功能减退患者。每8小时1次给药者有效血药浓度应保持在4～10g／mI，避免峰浓度超过12g／ml，谷浓度保持在1～2g／ml；每24小时1次给药者血药峰浓度应保持在16～24g／ml，谷浓度应

指导意见：你好，可能是肾毒副作用，基本正常剂量，也是问题不大的，建议当地医生指导治疗为主的，建议当地医生指导。

指导意见：庆大霉素在长期大量使用会产生耳毒性。耳毒性一般表现为耳鸣、听力下降。 如果你按照药品说明书使用庆大霉素，几天之内一般是不会出现耳毒性的。

主要是肾脏毒性和耳毒性，小儿一般不用。