

在美国心脏协会(AHA)2015年会上,COSMIC-HF研究结果公布。该研究显示,作为一种新型的选择性心肌肌球蛋白激活剂,Omecamtiv mecarbil可以改善慢性心衰患者的心脏结构和功能状态。
COSMIC-HF研究旨在评估Omecamtiv mecarbil在慢性心衰患者中的有效性、安全性及耐受性,确定其最佳治疗剂量,更好地了解其药代动力学特征。
研究纳入448例慢性心衰患者,平均年龄63岁,将其随机分入四组:低剂量组(Omecamtiv mecarbil 25 mg bid)、逐步加量组(25 mg bid,使用8周,然后逐步加量至50 mg bid)、高剂量组(50 mg bid)、安慰剂组,随访24周。
所有患者均为NYHA心功能分级II级~III级,左室射血分数(LVEF)<40%。研究终点包括收缩期射血时间、心脏搏出量、左室短轴缩短率和LVEF,以及各种心脏结构参数。
与安慰剂组相比,Omecamtiv mecarbil治疗组收缩期射血时间(低剂量组P<0.001,逐步加量组P<0.001)、心脏搏出量(低剂量组P=0.004,逐步加量组P=0.022)、左室短轴缩短率(低剂量组P=0.017,逐步加量组P=0.013)均有显著改善。低剂量组LVEF改善明显(P=0.025),逐步加量组有改善的趋势(P=0.063)。
另外,与安慰剂组相比,逐步加量组左室收缩末内径(P=0.003)、左室舒张末内径(P=0.013)、左室收缩末容积(P=0.005)及左室舒张末容积(P=0.021)均显著降低。低剂量组左室收缩末容积小于安慰剂组(P=0.019),但其他的心脏结构参数,与安慰剂组无显著差异。
至于不良事件,安慰剂组有61%的患者出现了不良事件(8%停药),Omecamtiv mecarbil治疗组则有63%的患者发生了不良事件(7%停药)。安慰剂组、Omecamtiv mecarbil治疗组严重心脏事件的发生率分别是13%和12%。虽然Omecamtiv mecarbil治疗组肌钙蛋白(cTnI)水平升高,但没有患者出现心肌梗死或心肌缺血。
综上,Omecamtiv mecarbil治疗可改善患者的收缩期射血时间、心脏搏出量及LVEF,减小心室大小和容积,同时可降低心率及NT-proBNP。其安全性和耐受性与安慰剂相当。研究人员表示,心脏结构和功能的改善,最终有可能改善患者的临床预后。