特发性颅内高压是一种以颅内压增高为特征的疾病，主要累及年轻的肥胖女性。其发病机制尚未完全阐明，但目前已提出了其几种可能的病因。该病的症状包括头痛、视力减退、搏动性耳鸣、背部和颈部疼痛等，但患者的临床表现常有很大差异。

流行病学

特发性颅内高压通常见于肥胖的育龄期女性，在世界范围内，这类人群的年发病率约为12-20/10万，而普通人群的该发病率只有0.5-2/10万。由于缺乏大型的流行病学研究，该病在男性和儿童中的患病率仍无确切记录。但据报告，与女性人群相比较，特发性颅内高压儿童的肥胖率较低，且表现更不典型。患者的平均诊断年龄介于25-36岁之间，且以女性占明显优势。

发病机制

特发性颅内高压的发病机制尚不清楚，也没有统一的学说存在，但颅内压（intracranial pressure，ICP）失调是目前研究的一个重要焦点。现已提出，有三个主要的颅内机制可导致ICP升高，其中包括脑脊液动力学失常，如脑脊液分泌增多和流出道梗阻，以及静脉窦压力增高（图1）。

图1 已提出的颅内压增高机制

现已证实，以下三种主要的颅内机制可导致颅内压增高，即：静脉窦压力增高，脑脊液通过蛛网膜颗粒或淋巴管排出减少，脉络丛产生脑脊液能力增加。女性和肥胖是两种已知的特发性颅内高压风险因素，提示性激素和主要通过脂肪组织释放、并能直接影响脑脊液动力学的细胞因子（如脂肪细胞因子），可能在颅内压增高方面发挥了作用。其它的机制，如炎症或血栓形成因子生成增加，也可能参与了其中。此外，也有研究证实，肥胖可提高胸腔压力，当它与静脉窦狭窄并存时，可能会增加静脉窦的压力。然而，这类静脉窦狭窄也可能是静脉压升高的结果，而并非原因。

从历史上看，病例系列研究提示，体重是该病的一个促成因素。在过去的5-10年里，其潜在的内分泌和代谢因素也引起了人们的关注。以下将讨论与特发性颅内高压发病各种相关机制的证据。

脑脊液分泌过多

绝大多数脑脊液由脉络丛分泌。脑脊液生成增加在特发性颅内高压的发生机制中可能有一定作用。因脑脊液分泌过多而闻名的脉络丛乳头状瘤患者常会出现脑积水和脑室扩大，而特发性颅内高压患者脑室大小仍会保持正常。此外，脉络丛乳头状瘤患者可能会存在宏观或微观层面的阻塞性改变，而且上述两种疾病的脑脊液分泌过多程度可能也有所不同。

脑脊液流出道阻塞

控制脑脊液流出的机制仍不明确。通常认为，脑脊液的清除主要由蛛网膜颗粒负责，但也有证据显示脑脊液可通过哺乳动物的淋巴系统流出。同位素灌注研究显示，特发性颅内高压患者存在脑脊液清除延迟，这提示脑脊液吸收减少可能导致颅内高压。其它可阻断脑脊液引流的病理改变（如蛛网膜下腔出血或脑膜炎），可能会导致交通性脑积水，但特发性颅内高压则不会见到这种表现。

静脉窦压力

静脉窦狭窄（图2）所致的静脉窦压力上升，越来越多地被视为颅内高压症发病机制中的一个相关因素。这些狭窄事件（特别是横窦）在特发性颅内高压患者中经常发生。然而狭窄程度与患者的临床结果或脑脊液压力之间无相关性。现已证实，脑脊液的去除或转移及随之而来的ICP降低可缓解此类狭窄。这提示静脉窦狭窄是特发性颅内高压病理过程中的结果，而不是该病的原因。

图2  无视乳头水肿的特发性颅内高压患者神经影像学检查。

A：矢状位T1WI，在特发性颅内高压患者中，空蝶鞍（箭头）的出现率为70%；

B：轴位T2WI，视神经鞘膨隆（箭头）在45%此类患者中有所报告；

C：MRI造影后位观，右侧横窦发育不全（箭头）。建议给所有新发的特发性颅内高压患者进行MRI造影，以排除静脉血栓形成；

D：轴位T2WI，球后平坦（箭头），出现率为80%。

脑水肿

脑水肿可导致颅内压增高。虽然弥漫性脑水肿与意识降低相关，但特发性颅内高压不会见到这种表现。弥漫性脑水肿与特发性颅内高压之间的关系尚存在争议。

肥胖

绝大多数特发性颅内高压患者均存在肥胖，这标志着该病与体重增加有很强的关联。临床观察显示减肥对该病有改善效果，但根据这一理论，应当有大量肥胖者患有该病，并且应包括男性。而特发性颅内高压属罕见病，并且主要影响女性，显然无法用该学说解释。

有研究显示，无论是肥胖还是非肥胖组患者，其总体重5%-15%的增加均与特发性颅内高压发生或复发的高风险相关。研究结果表明，特发性颅内高压的症状和表现会随着体重的减少而改善。减轻体重可改善特发性颅内高压病情的机制尚不清楚。

激素

由于大多数特发性颅内高压患者是育龄妇女，所以，激素因素可能在发病机制中发挥了作用，尽管目前证据不足。此外，几个病例报告的结果表明，医源性使用糖皮质激素可能会增加颅内压。

继发性原因

据报道，许多颅内高压继发于其他原因（表1）。此外目前已有家族性特发性颅内高压的病例报告，提示该病可能存在遗传易感性，但这类的相关研究很少，还需进一步调查。

维生素A和类视黄醇与ICP增高密切相关。已有研究显示特发性颅内高压患者脑脊液内的视黄醇浓度，较对照组血清和脑脊液中的视黄醇浓度增加。也有研究显示维甲酸可提高水通道蛋白1的表达，后者主要出现在脉络膜管腔膜的水通道上。但其实际的病理生理机制仍有待澄清，特别是在维生素A代谢的性别差异方面。

特发性颅内高压和缺铁性贫血都是育龄妇女的好发疾病。而来自病例报告的证据表明，这种相关性不仅仅是偶然。在某些患者，单纯治疗贫血与ICP增高的逆转相关。但目前还没有已经完成的对照研究，可以确定这种关联是否有显著性意义。

相关疾病

人们已注意到一些特发性颅内高压患者（尤其是在男性）存在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），且可能与发病机制相关。夜间低氧和高碳酸血症（由OSA引起）已被认为是导致脑血管扩张和血流量增加的原因。继发于胸腔压力升高的脑血管扩张和中心静脉压上升也可导致ICP的水平更高。但一项研究显示，OSA患者的视神经乳头水肿（ICP升高的一个标志）并不常见。此外，与年龄、性别、种族和BMI相匹配的对照人群相比较，特发性颅内高压的存在并不影响患者OSA的严重程度。治疗OSA对于特发性颅内高压有何影响仍有待观察。

多囊卵巢综合征是育龄妇女常见的一种内分泌疾病，可累及约4-8%的女性；且其中44%为肥胖者。有64%的特发性颅内高压女性患有多囊卵巢综合征，后者的特征表现为多毛、月经不调、不孕、雄激素过多等。然而，多囊卵巢综合征与特发性颅内高压之间的确切关系仍未确定。