近期发表在 JCO 上的一项研究显示，四十多岁的激素受体阳性乳腺癌患者，在接受辅助化疗并停经至少一年后，接受 AI 治疗出现卵巢功能恢复的比例达到了将近40%。此类患者在给予 AI 治疗时应该联用卵巢功能阻断或进行密切监控。

一项最新研究显示，将近40%的四十多岁的乳腺癌患者，在接受辅助化疗并停经至少一年后，序贯芳香化酶抑制剂（AI）时，出现了卵巢功能恢复和雌激素生成的情况。

“对于四十几岁且卵巢完整的患者，临床不应给予 AI 治疗，因为卵巢功能恢复并导致雌激素生成及降低 AI 有效性的风险非常高”，研究的通讯作者，Baylor Charles Sammons 癌症中心的 Joyce O'Shaughnessy 博士讲道，该研究为此类患者禁用 AI 治疗又增加了新的证据。

在激素受体（HR）阳性的绝经后乳腺癌患者治疗中，AI 降低了复发率，提高了生存率。在这些患者体内，雌激素的生成主要来自于外周组织的芳香化酶活性，而 AI 治疗则几乎将循环雌激素含量降低为零。但是对于接受化疗导致的闭经治疗，同时仍有卵巢功能残留的绝经前乳腺癌患者，AI 治疗会促进卵巢生成雌激素。

“最主要的顾虑是卵巢雌激素生成会降低 AI 治疗的疗效，因为一些早期研究显示，血液雌激素水平越低，AI 越能有效的预防乳腺癌复发”，O'Shaughnessy 博士指出。

这项前瞻性开放标签的研究评估了177位40-49岁雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者接受2年及以上 AI 治疗的效果。所有参与者在接受了辅助环磷酰胺治疗后发生了闭经、血清雌二醇（E2）处于绝经后水平，并在无月经情况下接受了1年及以上的他莫昔芬治疗。其中16位之前接受过 AI 治疗。

在研究开始和2年治疗期内，研究人员持续检测了患者的血清促卵泡成熟素（FSH）和 E2 水平。研究主要目的是考察 AI 治疗过程中 FSH 水平的连续变化是否能够预测卵巢功能恢复（OFR，重新开始月经或 E2 回复至绝经前水平）。

在173位可评估患者中，67例（39%）OFR，其中11例（6%）恢复月经，56例（32%）无月经但 E2 达到绝经前水平。

患者卵巢恢复情况

通过基因线性回归模型分析评估连续 FSH 水平与 OFR。结果显示在之前未接受过 AI 治疗的患者中，连续 FSH 水平有显著升高（P=0.001），但是 OFR 情况未达到统计学显著。

OFR 的显著基础预测因素包括小于45岁及抑制素 B 水平。已有研究显示抑制素 B 下降比 FSH 更能预测卵巢衰老。

“我们对于无论45岁以下还是45岁及以上患者接受 AI 治疗都有如此高的 OFR 率感到非常惊讶”，O'Shaughnessy 博士表示，“我们发现四十几岁的患者接受了环磷酰胺为主的化疗并停经后，仍有较高比例的患者卵巢保持功能。”

“对于治疗年轻乳腺癌患者的肿瘤医生来讲，这项研究的结果是个非常重要的提醒”，密歇根大学的 N. Lynn Henry 博士表示，“考虑到这类患者的 OFR 高风险、无法提前预知哪些患者会发生 OFR 以及卵巢功能的监控在技术方面存在难题，研究作者的结论是非常合理的。对于至少保留了一个卵巢的四十几岁的闭经患者，不能给予 AI 治疗。”

这类患者的治疗替代方案包括他莫昔芬或 AI 治疗与卵巢功能阻断联用。Henry 博士表示：“如果必须单用 AI 治疗，那么必须充分意识到这种风险，并且非常密切的进行血液检测监控。”

为了进一步的优化 HR 阳性年轻乳腺癌患者的管理，现在需要进一步研究哪些患者化疗后存在最高的 OFR 风险，同时确定监控卵巢功能的最佳检测方法和检测时间。Henry 博士总结道。

研究来自于：Incidence and Predictive Factors for Recovery of Ovarian Function in Amenorrheic Women in Their 40s Treated With Letrozole. J Clin Oncol 2016 Feb 16;[Epub ahead of print] PMID:26884554